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CTC循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測有什么意義？一文讀懂！

來源: | 作者:天爍生物 | 發(fā)布時間: 2023-09-13 | 1457 次瀏覽 | 分享到:

惡性腫瘤都會通過血液傳播轉(zhuǎn)移到身體的其他器官，而腫瘤轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致腫瘤患者死亡的主要原因。腫瘤細(xì)胞侵入原發(fā)腫瘤細(xì)胞的周圍組織中，進(jìn)入血液和淋巴管系統(tǒng)，形成循環(huán)腫瘤細(xì)胞CTC，并轉(zhuǎn)運到遠(yuǎn)端組織，再滲出，適應(yīng)新的微環(huán)境，最終播種、增殖并定植，形成轉(zhuǎn)移灶。

因此，早期發(fā)現(xiàn)血液中的CTC，對于患者病情分析、預(yù)后判斷、療效評價和個體化治療都有著重要的指導(dǎo)作用。

隨著CTC檢測技術(shù)不斷發(fā)展，CTC富集、分離和分析已在乳腺癌、前列腺癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌、黑色素瘤等多種惡性腫瘤中得到應(yīng)用。

什么是循環(huán)腫瘤細(xì)胞？

循環(huán)腫瘤細(xì)胞（circulating tumor cells，CTC）泛指存在于外周血中的各類腫瘤細(xì)胞，CTC被認(rèn)為是一種來源于腫瘤原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶、在特定條件下釋放入外周血液循環(huán)的腫瘤細(xì)胞。

CTC具有腫瘤細(xì)胞的特殊表型，在外周血中含量極為稀少。大部分 CTC在進(jìn)入外周血后發(fā)生凋亡或被吞噬，少數(shù)CTC能夠逃逸并在組織中附著，發(fā)展成為轉(zhuǎn)移灶，增加惡性腫瘤患者死亡風(fēng)險。CTC在腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移之前即可出現(xiàn)，因此，也被認(rèn)為是一種轉(zhuǎn)移的前體（腫瘤）細(xì)胞，是腫瘤獲得侵襲性能力的體現(xiàn)。

腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的最經(jīng)典依據(jù)是1889年P(guān)aget提出的“種子和土壤”學(xué)說。該學(xué)說認(rèn)為，腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生和發(fā)展是處于活躍或活化狀態(tài)的腫瘤細(xì)胞作為“種子”，當(dāng)遇到適合的器官、組織的基質(zhì)環(huán)境，即“土壤”時，就會在此定居、生長，即發(fā)生腫瘤的轉(zhuǎn)移，從而部分解釋了腫瘤原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶之間的關(guān)系。

循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測技術(shù)與臨床應(yīng)用?

由于CTC（循環(huán)腫瘤細(xì)胞）能夠代表原發(fā)腫瘤的表型和遺傳組成，并能夠作為任何轉(zhuǎn)移性腫瘤的“液體活檢”靶標(biāo)，這為早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，判斷預(yù)后，確定腫瘤分子特征，選擇合適的個體化治療方案以及評估療效等，提供了重要的實驗室依據(jù)。

例如，CTC計數(shù)可以作為預(yù)測指標(biāo)，當(dāng)其大于已知的閾值時，就預(yù)示著患者患有轉(zhuǎn)移性乳腺癌、前列腺癌、結(jié)直腸癌等。

基于臨床試驗，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了一種臨床檢測CTC的Cell Search技術(shù)，用于上述癌癥的CTC的富集和計數(shù)。

目前，學(xué)者們?nèi)〉霉沧R的CTC概念：自發(fā)或受外界因素作用（如診療操作等）由原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶進(jìn)入外周血液循環(huán)的腫瘤細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞脫落、侵襲并進(jìn)入血液循環(huán)是腫瘤轉(zhuǎn)移的最初階段，這一過程為最終形成腫瘤轉(zhuǎn)移灶提供了可能。進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)的腫瘤細(xì)胞大部分在機(jī)體免疫識別及殺傷等作用下發(fā)生凋亡，有極少數(shù)腫瘤細(xì)胞在循環(huán)系統(tǒng)中存活下來，在一定條件下，通過遷移、黏附以及相互聚集形成微小癌栓，并在一定條件下發(fā)展為轉(zhuǎn)移灶。

大量研究表明，CTC是腫瘤來源的一類子集細(xì)胞，以不同形態(tài)存在于外周血中，既有游離的單個細(xì)胞，也有聚集成群的細(xì)胞團(tuán)。CTC有腫瘤的生物學(xué)特性，但不同的是，這類細(xì)胞可能會表現(xiàn)出一定的異質(zhì)性變化，從而促進(jìn)轉(zhuǎn)移的發(fā)生，其中最重要的是上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化。也就是說，在進(jìn)入外周循環(huán)之前，部分腫瘤細(xì)胞會逐漸失去上皮細(xì)胞應(yīng)有的細(xì)胞間黏附能力及基底膜極性，并獲得類似間葉細(xì)胞的特性，從而具有更強(qiáng)的侵襲性。

其中，部分CTC在最終錨定并進(jìn)展成為轉(zhuǎn)移病灶之前，會一直處于休眠狀態(tài)，而部分CTC則會發(fā)生間質(zhì)—上皮轉(zhuǎn)化，重新獲得細(xì)胞間黏附能力以及基底膜的極性，定植并發(fā)展為轉(zhuǎn)移病灶。

據(jù)統(tǒng)計，90%以上的腫瘤患者死于腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，實體腫瘤或轉(zhuǎn)移灶的腫瘤細(xì)胞在特定條件下，通過上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），從形態(tài)上發(fā)生向間充質(zhì)細(xì)胞表型的轉(zhuǎn)變并獲得遷移的能力。

循環(huán)腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)意義

因此，早期發(fā)現(xiàn)血液中的CTC，對于患者病情分析、預(yù)后判斷、療效評價和個體化治療都有著重要的指導(dǎo)作用。

隨著CTC檢測技術(shù)不斷發(fā)展，CTC富集、分離和分析已在乳腺癌、前列腺癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌、黑色素瘤等多種惡性腫瘤中得到應(yīng)用。

1. 利于檢測分析

對于腫瘤的常規(guī)檢測手段來講，如影像學(xué)，腫瘤在＜1cm 情況下，醫(yī)師很難發(fā)現(xiàn)或者確認(rèn)其為異常。

然而，匯總國內(nèi)外的CTC研究可見，很多腫瘤在瘤塊直徑2—4mm 情況下已經(jīng)有腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)，從這個角度講，CTC對早期診斷具有不可低估的意義。

從臨床來講，在疾病早期要判斷患者是否得了腫瘤，一直是一個很難明確回答的問題，很容易造成誤診或者漏診。

在很多難以確診的患者的血液中，如果能夠檢查到CTC，對于配合醫(yī)師下腫瘤診斷的結(jié)論具有積極意義。而來源于原發(fā)或轉(zhuǎn)移病灶的CTC具有腫瘤特殊表型，其可能會出現(xiàn)一些特異性的抗原或是生物標(biāo)志物，抑或是和原發(fā)病灶相似的基因突變，可以實時反映腫瘤的發(fā)生發(fā)展?fàn)顩r。

2. 利于治療監(jiān)測

CTC的另一項重要臨床應(yīng)用是對抗腫瘤治療效果進(jìn)行監(jiān)測。CTC檢測可作為影像學(xué)及臨床評分體系的補充，對患者的治療應(yīng)答做出評價。例如在藥物治療后1～2周，通過CTC檢測，臨床醫(yī)師就可以依據(jù)CTC類型和數(shù)量的改變預(yù)測治療效果，效果不佳的患者可及時調(diào)整治療方案，避免浪費寶貴的治療時間。