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癌癥深度科普
來源: | 作者:天爍生物 | 發(fā)布時(shí)間: 2022-01-25 | 1699 次瀏覽 | 分享到:
隨著發(fā)病率走高,癌癥正越來越多地侵入人們的生活。由于種種原因,人們對于癌癥的起因、防治存在不少成見和誤解,影響了對癌癥的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。



癌癥如果轉(zhuǎn)移以后,危險(xiǎn)性大大增加,一個(gè)原因是一個(gè)腫瘤轉(zhuǎn)移就成了N個(gè)腫瘤,危害自然就大,另一個(gè)原因是轉(zhuǎn)移的地方往往是很重要的地方,比較要命的地方是腦轉(zhuǎn)移,肺轉(zhuǎn)移,骨轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移。這三個(gè)地方還有一個(gè)共同特點(diǎn):由于器官的重要性,手術(shù)往往很保守,很難完全去除腫瘤。所以乳腺癌發(fā)現(xiàn)得早一般沒事,手術(shù)摘除乳房就好了,病人可以正常存活幾十年,但是如果乳腺癌轉(zhuǎn)移到了肺部或者腦部,就很難治療了,因?yàn)槟悴荒馨逊位蛘叽竽X全部摘除。所以大家自己,還有父母一定要每年去醫(yī)院定期體檢,早發(fā)現(xiàn)幾個(gè)月,也許就能多活幾十年。


癌癥致死有時(shí)候并不是某一個(gè)器官衰竭造成的,而是一個(gè)系統(tǒng)衰竭。有很多癌癥,由于現(xiàn)在還不清楚的原因,會(huì)導(dǎo)致病人體重迅速下降,肌肉和脂肪都迅速丟失,這個(gè)叫“惡病質(zhì)”(Cachexia)。這個(gè)過程現(xiàn)在無藥可治,是不可逆的,無論病人吃多少東西,輸多少蛋白質(zhì)都沒用。由于肌肉和脂肪對整個(gè)機(jī)體的能量供應(yīng),內(nèi)分泌調(diào)節(jié)至關(guān)重要,病人很快會(huì)出現(xiàn)系統(tǒng)衰竭。



例如全民偶像喬布斯,靠金錢支撐,在診斷胰腺癌后活了8年,可謂是不小的奇跡,但是大家仔細(xì)看他得病前后照片對比,能清楚發(fā)現(xiàn)他身上的肌肉和脂肪幾乎消失殆盡。最后還是由于呼吸衰竭而去世。


四、癌癥為啥這么難治


在我長大的過程中,癌癥和艾滋病是最恐怖的疾病名詞。如果你問我,癌癥和艾滋病哪個(gè)會(huì)先被攻克?我的答案肯定是艾滋病。


癌癥為啥那么難搞?我看來有三個(gè)主要原因。


第一個(gè)原因是癌癥是“內(nèi)源性疾病”。癌細(xì)胞是病人身體的一部分。 對待“外源性疾病”,比如細(xì)菌感染,我們有抗生素。抗生素為啥好用,因?yàn)樗粚?xì)菌有毒性,而對人體細(xì)胞沒有作用,因此抗生素可以用到很高濃度,讓所有細(xì)菌死光光,而病人全身而退。


搞定癌癥就沒那么簡單了,癌細(xì)胞雖然是變壞了人體細(xì)胞,但仍然是人體細(xì)胞。所以要搞定他們,幾乎是殺敵一千,自損八百的勾當(dāng),這就是大家常聽到的 “副作用”。比如傳統(tǒng)化療藥物能夠殺死快速生長的細(xì)胞,對癌細(xì)胞當(dāng)然很有用,但是可惜,我們身體中有很多正常細(xì)胞也是在快速生長的,比如頭皮下的毛囊細(xì)胞。毛囊細(xì)胞對頭發(fā)生長至關(guān)重要,化療藥物殺死癌細(xì)胞的同時(shí),也殺死了毛囊細(xì)胞,這是為啥化療的病人頭發(fā)都會(huì)掉光。負(fù)責(zé)造血和維持免疫系統(tǒng)的造血干細(xì)胞也會(huì)被殺死,因此化療病人的免疫系統(tǒng)會(huì)非常弱,極容易感染。消化道上皮細(xì)胞也會(huì)被殺死,于是病人嚴(yán)重拉肚子,沒有食欲,等等。


這樣嚴(yán)重的副作用,讓醫(yī)生只能在治好癌癥和維持病人基本生命之間不斷權(quán)衡,甚至 “妥協(xié)”。所以化療的藥物濃度都必須嚴(yán)格控制,而且不能一直使用,必須一個(gè)療程一個(gè)療程來。


第二個(gè)癌癥難搞的原因是癌癥不是單一疾病,而是幾千幾萬種疾病的組合。世界上沒有完全一樣的兩片樹葉,世界上也沒有兩個(gè)完全一樣的癌癥。


比如肺癌,這是在中國癌癥中新任第一殺手,中國現(xiàn)在每年近60萬肺癌病人,美國也有16萬。常有人問我:美國有什么新的治肺癌的藥么?我說:有是有,但是只對很小一部分病人有用。比如諾華最新的抗肺癌藥Ceritinib上禮拜剛被FDA批準(zhǔn),它對1%左右的肺癌有很好的效果。但為啥我們研究了這么久的新藥只對1%的病人有效呢?


肺癌簡單按照病理學(xué)分類,分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌。那是不是肺癌就這兩種呢?不是的。我們知道,癌癥是由于基因突變造成的,而每一個(gè)癌癥里的突變基因數(shù)目不止一個(gè),千差萬別。最近一項(xiàng)系統(tǒng)性基因測序研究表明,肺癌病人平均每人突變數(shù)目接近5千個(gè)!這么多的變量隨機(jī)組合,導(dǎo)致每個(gè)病人都有點(diǎn)不同。中國這60多萬肺癌病人,其實(shí)更像60萬種不同的疾病。


因?yàn)榘┌Y的多樣性,藥廠幾乎注定每次只能針對很小的一些病人研發(fā)藥物,每一個(gè)新藥的開發(fā)成本?10年時(shí)間+20億美金!這樣大的時(shí)間金錢投入,導(dǎo)致我們進(jìn)展緩慢,要攻克所有的癌癥,即使不是遙遙無期,也是任重道遠(yuǎn)。


第三是癌癥的突變抗藥性。這點(diǎn)是癌癥和艾滋病共有的,讓大家頭疼的地方。也是目前為止我們還沒有攻克艾滋病的根本原因。


生物進(jìn)化是一把是雙刃劍。自然賜予我們這種能力,讓我們適應(yīng)不同的環(huán)境,但是癌細(xì)胞不僅保留了基本進(jìn)化能力,而且更強(qiáng),針對我們給它的藥物,癌細(xì)胞不斷變化,想方設(shè)法躲避藥物的作用。Ceritinib在臨床試驗(yàn)的時(shí)候,就發(fā)現(xiàn)有很多癌細(xì)胞在治療幾個(gè)月以后就丟棄了突變的ALK基因,而產(chǎn)生新的突變來幫助癌癥生長,這么快的進(jìn)化速度,總是讓我感嘆自然界面前人類的渺小。



五、癌癥防治重點(diǎn)在于“早期篩查”


有關(guān)癌癥預(yù)防,“篩查”也是不能缺少的一環(huán)。


如果能做到早發(fā)現(xiàn)早治療,某些癌癥的治愈率能達(dá)到90%以上。包括肺癌、宮頸癌、結(jié)直腸癌等多種癌癥的篩查已獲得高級別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的強(qiáng)有力支持。一些癌前病變或者早期癌癥的及時(shí)控制對于癌癥的防治將起到事半功倍的效果。

六:CTC檢測的臨床意義


1. 腫瘤早期診斷

研究發(fā)現(xiàn),CTC在肺癌臨床確診前,在慢阻肺病人血液中發(fā)現(xiàn),比臨床確診早1-4年不等。因此,CTC檢測也可以用于腫瘤的早期診斷。


2.腫瘤預(yù)后判斷

多中心研究發(fā)現(xiàn):CTC數(shù)量多的患者預(yù)后明顯較CTC數(shù)量低的患者差;其PFS和OS均明顯短于后者,總體存活時(shí)間平均少10個(gè)月以上。因此,CTC的數(shù)量與預(yù)后具有非常顯著的相關(guān)性。