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腸癌發(fā)家史

那這個早期到底是多早呢？

或者換個更直觀的說法：癌細胞開始離家出走的時候，腫瘤有多大呢？

對于這個問題，目前這個進化樹模型是難以回答的。不過這也難不倒在計算生物學方面受過專業(yè)訓練的Christina Curtis博士。

她帶領(lǐng)團隊開發(fā)了一個三維計算模型[13]，這個模型可以模擬在不同的參數(shù)條件下腫瘤的大小，及其與疾病進展和基因變異之間的關(guān)系。

有了這個模型，他們很快就算出了21名患者癌細胞轉(zhuǎn)移時的腫瘤大小。結(jié)果，那17名（83%）早期轉(zhuǎn)移的患者，轉(zhuǎn)移的真是非常早啊。在腸道腫瘤體積不足0.01立方厘米，也就是不到100萬個細胞的時候，一部分癌細胞就已經(jīng)離家出走了。

甚至有4名患者，在腫瘤只有1萬個細胞，體積只有0.0001立方厘米的時候，就轉(zhuǎn)移了。。。這也太早了吧~

從理論上講，體積小于0.01立方厘米的腫瘤，在臨床上是檢測不到的。這就意味著，對于那17位患者而言，幾乎是腫瘤一誕生，就是晚期。這些癌細胞那真是配得上“天生的壞種”這個稱呼。

轉(zhuǎn)移時腫瘤的大小，紅框內(nèi)是同一患者的兩組數(shù)據(jù)

可以看到腫瘤體積為0.0001立方厘米、10000個細胞時，發(fā)生轉(zhuǎn)移的4位患者

那這些“天生的壞種”有沒有什么特點呢？

研究人員又調(diào)用了MSK-Impact[14]和GENIE[15]研究中2751名腸癌患者的測序數(shù)據(jù)。這2751名患者診斷結(jié)果明確，有938名患者為IV期轉(zhuǎn)移性腸癌患者，另外的1813名患者為I-III期的早期腸癌患者；此外，這些患者的基因變異數(shù)據(jù)也比較完整。

將這些數(shù)據(jù)與上面的結(jié)果相結(jié)合，研究人員有了不小的發(fā)現(xiàn)。

“我們發(fā)現(xiàn)特定的突變組合可以預測轉(zhuǎn)移，”Christina Curtis博士說。例如，一個名為PTPRT的基因突變與經(jīng)典結(jié)直腸癌驅(qū)動基因的突變相結(jié)合，幾乎只在轉(zhuǎn)移性癌癥患者中出現(xiàn)。

腸癌的進化轉(zhuǎn)移史

之前有研究表明，PTPRT功能的喪失會增加一個名為STAT3蛋白的活性，從而增強了細胞的存活能力[16]，因此STAT3有可能是個不錯的抗癌靶點。

此外，PTPRT的基因突變或許還可以用于指導患者的治療。如果切下的早期腫瘤中發(fā)現(xiàn)這個基因變異，或許可以考慮全身輔助化療。當然，這個還需要臨床研究去驗證。

總的來說，Christina Curtis博士團隊的這個研究表明，腸癌的轉(zhuǎn)移可以發(fā)生在腫瘤形成的初期?，F(xiàn)在看來，人類迫切需要一種能檢測這些難以發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤的方法。希望研究液體活檢的科學家們繼續(xù)努力。