。2018年9月,Precision for Medicine收購(gòu)了ApoCell公司及其ApoStream CTC富集技術(shù)。該技術(shù)可利用介電電荷差分離腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞。根據(jù)Precision for Medicine公司高級(jí)副總裁Darren Davis的說(shuō)法,公司收購(gòu)ApoCell主要在于其開(kāi)發(fā)的一款基于免疫組織化學(xué)和免疫熒光成像的新型液體活檢技術(shù)。
Vortex Biosciences也在推廣基于CTC的VTX-1液體活檢平臺(tái)方面取得了進(jìn)展。該公司在2018年3月份與BioView合作開(kāi)發(fā)一種整合流程,以識(shí)別CTCs的臨床生物標(biāo)志物。2017年11月份,該公司和Stratec Consumables簽訂了一項(xiàng)供貨協(xié)議,計(jì)劃開(kāi)發(fā)一款適用于Vortex平臺(tái)的微流體芯片。該芯片最初由加州大學(xué)洛杉磯分校(UCLA)開(kāi)發(fā),新版芯片將幫助該平臺(tái)適用于商業(yè)生產(chǎn)規(guī)模。此外,在2018年早些時(shí)候,Menarini Silicon Biosystems公司宣布已經(jīng)將最近收購(gòu)的技術(shù)整合到一款細(xì)胞型液體活檢流程中,其中包含CellSearch CTC純化工具。該公司表示,CellSearch利用細(xì)胞外抗原表位和免疫磁珠,以一種自動(dòng)化方法從血液樣本中提取腫瘤細(xì)胞。
初創(chuàng)公司潛力巨大
位于美國(guó)密歇根州的初創(chuàng)公司Akadeum計(jì)劃通過(guò)公司的微氣泡平臺(tái)進(jìn)入液體活檢市場(chǎng)。公司稱(chēng)微氣泡平臺(tái)可以識(shí)別和分離CTCs和其他分子分離。目前Akadeum的這款工具只限于研究使用,與微流控芯片不同的是,該平臺(tái)使用的是低密度的玻璃板和空氣泡,氣泡表面帶有特定抗體,能夠與靶細(xì)胞結(jié)合,然后“浮到表面”。Akadeum公司CEO Brandon McNaughton表示,該公司計(jì)劃在未來(lái)兩到三年內(nèi)在全美國(guó)推廣產(chǎn)品甚至銷(xiāo)往國(guó)外。
來(lái)自威斯康星大學(xué)的 Capio BioSciences公司也開(kāi)發(fā)了一種類(lèi)似的技術(shù),名為CapioCyte。該技術(shù)整合了細(xì)胞滾動(dòng)和多價(jià)結(jié)合功能。Capio BioSciences創(chuàng)始人Seungpyo Hong解釋道,CapioCyte與其他CTC捕獲技術(shù)不同之處在于,該技術(shù)結(jié)合了仿生學(xué)和納米技術(shù)。癌癥篩查和早期診斷是一個(gè)極大的市場(chǎng),但Hong指出,每個(gè)患者的CTCs所呈現(xiàn)的高度變異數(shù)量和表型表明,CTCs的預(yù)后價(jià)值將在未來(lái)得到進(jìn)一步探索。
除此之外,美國(guó)堪薩斯大學(xué)還在2018年5月公布了一項(xiàng)關(guān)于微流體平臺(tái)的研究,該平臺(tái)可以對(duì)包括多發(fā)性骨髓瘤在內(nèi)的克隆性漿細(xì)胞疾病患者的循環(huán)漿細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè)。在堪薩斯大學(xué)大學(xué)化學(xué)與機(jī)械工程專(zhuān)業(yè)教授Stephen Soper主導(dǎo)下,研究團(tuán)隊(duì)在2016年創(chuàng)建了Biofuidica公司,進(jìn)一步開(kāi)發(fā)一款使用正弦微流控技術(shù)的診斷工具。
學(xué)術(shù)成果不斷涌現(xiàn)
商業(yè)進(jìn)程之外,關(guān)于CTC的學(xué)術(shù)成果在去年同樣不斷涌現(xiàn)。例如,來(lái)自加拿大英屬哥倫比亞大學(xué)的研究人員便開(kāi)發(fā)了一款CTC富集系統(tǒng)。研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為,通過(guò)結(jié)合生物物理富集和激光捕獲顯微切割(LCM),該系統(tǒng)在一定程度上克服目前液體活檢技的局限性。在本研究中,課題組通過(guò)溶解紅細(xì)胞從前列腺癌血樣中富集CTCs,使用一種特殊的微流體細(xì)胞分類(lèi)方法分離白細(xì)胞和CTCs。為了提取單個(gè)CTC用于激光捕獲顯微切割,研究小組通過(guò)免固定染色選擇腫瘤細(xì)胞,將細(xì)胞樣本嵌入水凝膠基質(zhì)中,使細(xì)胞固定。隨后,研究小組然后使用一款短距離散焦UV激光提取包埋的細(xì)胞。
此外,在去年4月份,來(lái)自加拿大多倫多大學(xué)的一個(gè)研究小組發(fā)布了一項(xiàng)關(guān)于mRNA細(xì)胞計(jì)數(shù)法的檢測(cè)方法,將CTC分離和基因表達(dá)分析結(jié)合起來(lái)。研究人員使用兩種磁性顆粒,選擇性雜交腫瘤細(xì)胞中mRNA的不同區(qū)域,幫助分離細(xì)胞并評(píng)估每個(gè)細(xì)胞中RNA的含量。研究小組利用免疫熒光法以及mRNA方法或EpCAM捕獲法檢測(cè)到CTCs。研究人員發(fā)現(xiàn)mRNA細(xì)胞計(jì)數(shù)方法能夠同時(shí)提供CTC數(shù)量和臨床相關(guān)mRNA的缺失或存在的準(zhǔn)確情況。但研究小組表示,他們還將需要在CTCs含量較少的早期癌癥患者中測(cè)試這種方法。
結(jié)語(yǔ)
腫瘤液態(tài)活檢的概念起源于CTC,相比ctDNA,發(fā)現(xiàn)較早卻浮沉多年的CTC在幾番打磨后逐漸發(fā)揮出自己的優(yōu)勢(shì)。借著二代測(cè)序技術(shù)的東風(fēng),ctDNA后來(lái)者居上占盡風(fēng)頭,但是CTC也完全沒(méi)有落后。CTC分離和鑒定技術(shù)的發(fā)展使得相關(guān)研究再次成為腫瘤領(lǐng)域的焦點(diǎn)。如今,越來(lái)越多新的檢測(cè)產(chǎn)品正在被使用,未來(lái)可能還會(huì)出現(xiàn)更多。隨著更多數(shù)據(jù)的積累與臨床證據(jù)的支持,液體活檢的使用或?qū)⒆兊酶映R?guī)化。