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血管衰老及其早篩(上篇)
來源: | 作者:天爍生物 | 發(fā)布時(shí)間: 2024-07-12 | 584 次瀏覽 | 分享到:

血管衰老作為人體所有器官功能不可或缺的組成部分,是引起人體各器官系統(tǒng)衰老的重要生理病理基礎(chǔ),也是老年人多種慢病共同的發(fā)病機(jī)制。早在19世紀(jì),現(xiàn)代醫(yī)學(xué)奠基人威廉·奧斯勒(William Osler)就在大量解剖工作的基礎(chǔ)上提出了“血管衰老,人即衰老”(A man is only as old as his arteries)的論斷,從病理解剖學(xué)上說明了血管衰老與個(gè)體衰老的重要關(guān)系。血管衰老是伴隨年齡增長而出現(xiàn)的血管結(jié)構(gòu)和功能的改變,主要包括血管重塑、血管穩(wěn)態(tài)失衡以及血管細(xì)胞的衰老。在宏觀層面,血管衰老表現(xiàn)為管腔擴(kuò)張、管壁硬化以及管壁增厚;在微觀層面包括血管細(xì)胞的衰老和血管穩(wěn)態(tài)的失衡,后者具體表現(xiàn)為血管壁中廣泛存在的炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激及鈣化等。衰老的血管在形態(tài)學(xué)上表現(xiàn)為膠原纖維沉積增加、彈性纖維增加且無序、平滑肌細(xì)胞排列紊亂和內(nèi)膜增厚;在功能上表現(xiàn)為僵硬度增加、對(duì)血管舒張因子的敏感性降低、對(duì)血管收縮因子的敏感性增加和血管新生能力降低。血管衰老會(huì)增加高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化的易感性。動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈硬化患者可合并血管衰老,而血管衰老可發(fā)生于無硬化的動(dòng)脈。


血液日夜在血管里高速流動(dòng),時(shí)間長了,血管壁難免出現(xiàn)細(xì)微破損,就像高速公路時(shí)間長了會(huì)出現(xiàn)坑洼現(xiàn)象一樣,這時(shí)候內(nèi)皮細(xì)胞就會(huì)派出“維修隊(duì)”血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor)去修路,這個(gè)過程會(huì)引起暫時(shí)炎癥,但是血管壁修復(fù)好了之后炎癥就消失了,路面也被修平了,沒有粗糙的邊緣也沒有高低不平。同時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)分泌抗血凝物質(zhì),防止血小板在血液中粘在一起。但是如果你的血管內(nèi)皮不健康,不但炎癥會(huì)不斷出現(xiàn),而且維修隊(duì)修路的質(zhì)量也會(huì)很差,修完了的路面會(huì)有粗糙的邊緣或者高低不平,同時(shí)血小板細(xì)胞就容易粘在一起,越積越多,再加上血液里的脂肪也會(huì)往上面堆積,斑塊一旦破裂進(jìn)入血液就形成血栓,就有可能被血液帶到比較細(xì)的血管里造成堵塞,引起肺栓塞,腦中風(fēng),心絞痛、心臟病或中風(fēng)。


人體血管從20歲后平均每年血管將以3%的比例堵塞,只有堵塞到70%才會(huì)有不適的感覺出現(xiàn),并隨之產(chǎn)生心腦血管等疾病癥狀。除大動(dòng)脈之外,微血管數(shù)量也會(huì)下降,造成器官氧供血供減少,器官進(jìn)而慢慢退化。


衰老的血管在形態(tài)學(xué)上表現(xiàn)為膠原纖維沉積增加、彈性纖維增加且無序、平滑肌細(xì)胞排列紊亂和內(nèi)膜增厚;在功能上表現(xiàn)為僵硬度增加、對(duì)血管舒張因子的敏感性降低、對(duì)血管收縮因子的敏感性增加和血管新生能力降低。血管衰老會(huì)增加高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化的易感性。



血管衰老發(fā)生早于臨床疾病表現(xiàn),是發(fā)生血管衰老相關(guān)疾病如動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓及心、腦、腎血管疾病和周圍血管病的高危因素。




早發(fā)血管衰老(EVA)


指發(fā)生年齡提前、程度加重,比正常衰老相關(guān)進(jìn)程更快的動(dòng)脈硬化與動(dòng)脈粥樣硬化病變,兩者疊加共同影響加速和加快血管衰老發(fā)生與發(fā)展,導(dǎo)致早發(fā)心血管病、卒中、外周動(dòng)脈疾病(PAD)的發(fā)生,即衰老心血管事件鏈,另外也可導(dǎo)致血管性癡呆和抑郁的發(fā)生。


動(dòng)脈粥樣硬化


動(dòng)脈硬化患者可合并血管衰老,而血管衰老可發(fā)生于無硬化的動(dòng)脈。目前認(rèn)為,與血管衰老相關(guān)的血管重構(gòu)可導(dǎo)致患者對(duì)心血管危險(xiǎn)因素(血脂異常、飲食、高血壓、糖尿病、吸煙等)高度敏感,更易發(fā)生動(dòng)脈硬化;血管衰老和動(dòng)脈硬化兩者相互影響,互為因果,惡性循環(huán),共同促進(jìn)血管相關(guān)疾病如冠心病、高血壓、PAD、腦血管疾病和慢性腎臟病等的發(fā)生與發(fā)展。


血管鈣化


血管鈣化是指血管部位的異位鈣鹽沉積,是血管衰老的一種表型。流行病學(xué)調(diào)查表明,在超過70歲以上的人群中,93%的男性和75%的女性均有不同程度血管鈣化的發(fā)生,伴隨著體內(nèi)血管平滑肌細(xì)胞的衰老和向成骨樣細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。


血管衰老相關(guān)的心臟改變


隨著衰老,心臟可出現(xiàn)左心室肥厚、心房顫動(dòng)和心力衰竭心臟相關(guān)改變。左心室肥厚是冠心病、猝死、卒中和CVD發(fā)病增加的危險(xiǎn)因素,而左心室肥厚隨增齡和血管衰老顯著增加。健康人隨增齡心臟發(fā)生如下顯著衰老變化:左心室肥厚、左心室舒張充盈模式、左心室射血能力和心率儲(chǔ)備能力下降、心律失常等。


高血壓


血管衰老和高血壓間相互作用導(dǎo)致EVA和動(dòng)脈硬化。動(dòng)脈硬化是心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,動(dòng)脈硬化與高血壓互為因果,一方面高血壓引起動(dòng)脈壁損傷導(dǎo)致動(dòng)脈硬化,另一方面動(dòng)脈硬化本身是收縮壓升高的主要原因,尤其是老年人。


腎臟疾病


由于腎臟的小血管阻力小、血流速度快,當(dāng)更多高脈動(dòng)血流進(jìn)入腎臟的最小血管時(shí),即可導(dǎo)致微血管損害(小動(dòng)脈壁伸展、小動(dòng)脈瘤破裂和微血栓形成等)引起脈搏波腎病,最終導(dǎo)致終末期腎病的發(fā)生。


腦血管疾病


血管衰老導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)衰老綜合征的發(fā)生,同脈搏波腎病機(jī)制一樣,高脈動(dòng)血流進(jìn)入腦小血管,可引起腦微血管損害(小動(dòng)脈壁伸展、小動(dòng)脈瘤破裂和微血栓形成等),腦血管衰老引起脈搏波腦病從而引起腦血管疾病和認(rèn)知障礙。


1.卒中:急性缺血性卒中、腔隙性梗死與內(nèi)皮功能障礙相關(guān)。腦血管內(nèi)皮功能障礙可能是急性缺血性卒中、腔隙性梗死重要決定因素。血管衰老可能在卒中發(fā)病機(jī)制中起重要作用,可作為卒中風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)后的潛在標(biāo)志。


2.血管衰老相關(guān)的認(rèn)知障礙:血管硬度增加是認(rèn)知障礙獨(dú)立危險(xiǎn)因素和預(yù)測(cè)因素,內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙可能是其機(jī)制之一。腦血管衰老在認(rèn)知障礙包括癡呆的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。


PAD


血管衰老導(dǎo)致動(dòng)脈硬度升高是PAD和心腦血管性疾病的危險(xiǎn)因素,并可預(yù)測(cè)PAD發(fā)生和心血管及全因死亡。